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前沿探讨丨妊娠期HPV 16型病毒载量与早产的关系

世硕新语
2024-02-29

研究表明,怀孕期间感染人乳头瘤病毒16型(HPV16)的早产风险增加,来自加拿大的研究者Khayargoli, P. 等人发表了《Association between Human Papillomavirus 16 Viral Load in Pregnancy and Preterm Birth》研究成果,旨在评估妊娠期感染HPV16型病毒载量与早产之间的关系。

结论

妊娠期间HPV16高病毒载量与早产存在很强的关联,这揭示了一种因果关联的生物学合理性。

研究方法

研究人群来自于HERITAGE(HPV围产期传播及儿童持续感染风险)队列,采用线性阵列法对妊娠早期和晚期阴道样本进行HPV DNA检测,通过实时聚合酶链反应检测HPV16型病毒载量。采用逻辑回归法评估妊娠期HPV16病毒载量与早产(定义为妊娠37周前出生)之间的关系。

研究包括了48名在怀孕的前三个月期间HPV16检测呈阳性的参与者。妊娠早期HPV16病毒载量与早产之间关联的调整后比值比为13.04[95%CI:1.58–107.57])(载量截断值为0.5拷贝/细胞)。在妊娠早期和晚期采用不同病毒载量截断值分析,也发现了类似的关联。

研究设计

该队列包括1052名孕妇,于2009年至2016年期间从加拿大蒙特利尔的三家医院招募,参与者在妊娠早期(前三个月)和妊娠晚期(32-35周)时,自行收集阴道样本进行HPV DNA检测,最终有48名参与者的数据纳入分析。

研究结果

在妊娠早期随访的结果显示HPV16型平均病毒载量为1.63 copies/cell(SD=5.64)(中位数= 8.0×10−3copies/cell),最大值为31.46 copies/cell。其中,35名参与者在妊娠晚期HPV16型仍呈阳性,平均病毒载量为0.32 copies/cell(中位数=5.29×10−3copies/cell),最大值为5.07 copies/cell。10名参与者妊娠晚期感染清除,3名参与者缺少妊娠晚期感染数据。

表2显示了每个参与者在妊娠早期和妊娠晚期的HPV16病毒载量值。有趣的是,研究观察到在妊娠早期和妊娠晚期的平均病毒载量总体下降。5名参与者(10.4%)发生了早产(4人在36周分娩,1人在35周分娩),其中1人为经产妇,无早产史。5名早产者在妊娠早期的HPV16平均病毒载量为8.93±13.51copies/cell(中位数=1.41copies/cell,最大值为31.46copies/cell),在妊娠晚期HPV16仍呈阳性,载量为1.12±1.72copies/cell。只有一名早产者在两个月期间病毒载量增加,而其他参与者的病毒载量均下降。

表3显示了HPV16型病毒载量与早产之间的关系。妊娠前三个月的病毒载量(作为一个连续变量)与早产显著相关,妊娠早期病毒载量每增加一个单位,早产风险就会增加13%。当使用1copy/cell的截断值对病毒载量进行划分时,在妊娠早期和晚期的最高病毒载量值均与早产相关,他们调整后的比值比分别为15.03[95% CI: 1.75–129.26]和14.02 [95% CI: 1.28–153.48]。采用其他截断值划分也得到了类似的结果,尽管它们并不总是具有统计学意义。


讨论

细胞的体外研究结果表明,HPV可以改变滋养细胞的生理和形态,增加胎盘细胞凋亡率,可能导致胎盘异常和妊娠受损。研究指出HPV感染在早产中的作用机制可能是,HPV感染会干扰阴道微生物群,增加其异质性,从而增加促炎细胞因子的产生,并导致早产。怀孕期间阴道HPV病毒载量似乎也是一个需要考虑的重要参数,较高的病毒载量可能会导致子宫颈细胞反应加剧,破坏正常的细胞分娩通路,这可能会增加HPV传播到胎盘的风险,或者在怀孕期间破坏阴道微生物群,导致早产。另一方面,高病毒载量可能是免疫功能障碍的标志,这可能与早产的高风险有关。

鉴于早产仍然是一个主要的健康问题,更好地了解其病因是很重要的。如果HPV16感染与早产之间存在因果关系,那么大规模HPV疫苗接种将对减少全球早产数量产生重大影响。