中国子宫颈细胞学正常及低级别病变的女性中，高危型HPV感染前三位分别为HPV52/16/58，中国女性HPV52型的感染率是全球女性的近两倍。来自粤北人民医院的马冰冰、胡红波等教授开展了一项研究，考察HPV52型单一或多重感染中，病毒载量与TCT之间的相关性，为宫颈癌筛查中HPV52阳性妇女的临床管理提供信息。

研究结论

HPV52病毒载量是TCT结果（≥LSIL）的独立危险因素。HPV52病毒载量与≥LSIL之间的关系不是线性的，病毒载量可作为HPV52阳性患者的分诊指标，从而改善HPV52阳性妇女筛查后的临床管理。

研究方法

该研究回顾性研究了2020年1月至2022年12月期间，在粤北人民医院检测有HPV定量结果（硕世生物产品检测）的1882例女性，其中533例HPV52检测呈阳性，去除40例与HPV16/18共感染为阳性的患者及5例无法计算HPV52载量的患者，最终纳入488例患者。

数据分析

结果按3个模型分析：模型1(未调整协变量），模型2（调整年龄），模型3（调整年龄和感染类型）。一个广义可加模型用于调整所有协变量，评估非线性关系，并绘制平滑曲线。在存在非线性的情况下，采用递归算法来确定感染点。基于感染点的两侧建立了一个分段线性模型。采用对数似然比检验P值构建最佳拟合模型。如果p值为≤0.05，则病毒载量与TCT之间的相关性为非线性，否则为线性。

研究结果

▍所选参与者的基线特征

本研究共纳入488例HPV52型阳性女性，其中400例细胞学正常，48例ASCUS，28例LSIL，12例HSIL，6例ASCH和1例SCC。TCT组（ASCUS、LSIL、HSIL）的HPV 52病毒载量高于NILM组，且差异具有统计学意义。此外，在所有TCT组中，单一型别感染的百分比均高于多重感染，差异有统计学意义。

▍基线特征和TCT结果（≥LSIL）

TCT结果分为≤ASCUS和≥LSIL，年龄分低、中、高三个亚组进行分析。随着年龄的增长，≥LSIL的风险也增加，但没有达到统计学意义（P>0.05）。在感染类型比较中，相比单一感染组，多重感染组≥LSIL的风险升高67.5%，但差异无统计学意义（P=0.139）。对于HPV52载量，随着载量的增加，≥LSIL的风险上升25.5%，具有显著的统计学差异（P<0.001）。

▍HPV52载量和TCT结果（≥LSIL）关系

为了建立HPV52载量与≥LSIL之间的关系，研究对三个模型进行了检验，分析其效应值。模型1（未调整变量）中，≥LSIL结果显示，HPV52载量每增加一个lg值，其风险就显著增加25.5%（P<0.001）。将病毒载量分为高、中、低三个组，与低载量组(5.451)相比，中载量组(8.338)的风险未显著增加，而高载量组(11.739)的风险显著增加了2.3倍。

模型2（调整年龄）和模型3（调整年龄及感染类型）均显示HPV52载量的增加与≥LSIL的风险之间存在显著相关性，分别增加了26.9%和26.6%。当分析三组病毒载量时，高载量组的风险也显著增加，分别增加了2.557倍（模型2）和2.669倍（模型3）。这表明≥LSIL结果可归因于HPV52载量，病毒载量可作为一个明显的危险因素。

单一感染和多重感染分析显示，在单一感染人群中，载量增加与≥LSIL的风险升高55.6%存在显著相关性（P<0.001）。在多重感染的人群中，≥LSIL的风险下降6.4%，但没有统计学差异。当按年龄分组分析时，尽管高年龄组的细胞学异常风险增加了46%，但低、中、高年龄亚组之间没有显著差异。

▍HPV52病毒载量和≥LSIL结果呈非线性

根据模型3（调整年龄和感染类型），平滑曲线变化显示HPV52病毒载量与≥LSIL结果呈非线性关系。载量经lg值换算后，在0-8.95之间，HPV52病毒载量每增加一个lg值，≥LSIL的风险显著增加4.508倍。在8.95-11.35的范围内，≥LSIL的风险增加10.4%，没有显著差异。然而，当HPV52载量超过11.35时，≥LSIL的风险增加了99.5%，有显著差异。

多重感染人群的病毒载量与≥LSIL呈U型曲线相关，感染点为12.095。在0-12.095的范围内，HPV 52病毒载量每增加一个lg，出现≥LSIL的风险就降低了23.2%，但这没有统计学意义。然而，一旦值超过12.095，≥LSIL的风险增加2.025倍，具有统计学意义。

HPV检测用于宫颈癌筛查，其敏感性高，但特异性不足。在这项研究中，考察了HPV52的病毒载量和TCT结果的相关性，并确定病毒载量可以作为HPV52检测阳性患者的分流指标，通过密切监测HPV52病毒载量，有可能加强对HPV52检测呈阳性妇女的临床护理。